Revista Farmabiotec Número 7

28 farmaBIOTEC #7 • Modelos QSAR (acrónimo en inglés de Quantitative Structure-Activity Relationship): son modelos mate- máticos que pronostican mediciones de toxicidad utilizando las propiedades físicas de las estructuras químicas, conocidas como descriptores moleculares. También se pueden usar para diseñar nuevos fármacos. • Estudios epidemiológicos: se utilizan para analizar los efectos de los factores ambientales y los hábitos de vida en la salud de las personas. Estos estudios se basan en la observación de poblaciones por lo que no requieren la experimentación con animales o humanos. • Métodos de reutilización de datos: utilizan datos de estudios anteriores para obtener nueva información sin tener que realizar nuevos experimentos. Esta técnica se utiliza para evaluar la seguridad de los productos quími- cos y para identificar nuevos fármacos. • Organismos alternativos: no clasificados como ani- males (embriones de pez cebra o de pollo) o no ver- tebrados (C. elegans, y Drosophila melanogaster). Tradicionalmente usados en investigación básica del desarrollo embrionario, estos modelos han sido clave para el cribado farmacológico y químico de alto rendi- miento, ya que permiten la evaluación simultánea de un elevado número de muestras, el análisis automati- zado de diferentes fenotipos en tiempos muy cortos, y la generación de avatares de pacientes humanos para el testeo de nuevas terapias. Existe un compromiso continuo y global por parte de agencias gubernamentales, instituciones internacionales, industria farmacéutica y química, academia y organiza- ciones de bienestar animal, para reducir y eventualmente eliminar el uso de animales en la investigación a través del desarrollo y la promoción de métodos alternativos. Ya en el 2010 la Unión Europea aprobó la Directiva 2010/63/UE, que establece un marco común para la pro- tección de los animales utilizados en investigación en todos los estados miembros. La EMA (Agencia Europea del Medicamento) apoya la directiva 2010/63/EU desde el 2011 con una serie de acti- vidades. Entre ellas, la creación del grupo de trabajo “3Rs Working Party” (3RsWP) que fomenta el uso de métodos alternativos, y asiste a los desarrolladores de nuevos fár- macos que apuestan por reducir o evitar el uso de anima- les durante el recorrido regulatorio. La OECD (Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico) ha definido directrices para ayudar a las empresas a desarrollar métodos alternativos para evaluar la seguridad de las sustancias químicas, que sean válidos para su registro en la ECHA (Agencia Europea de Sustancias Químicas). En EEUU, el NCTR (Centro Nacional para la Investigación Toxicológica), división de la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) desde hace 52 años, se dedica a desarrollar y validar métodos alternativos (in vitro e in silico) para la evaluación de la toxicidad. En esta línea, la Ley de Modernización 2.0 de la FDA, fir- mada por Biden al final del 2022, es revolucionaria porque pone fin a un mandato federal de 1938 según el cual los medicamentos experimentales debían probarse en anima- les antes de ser utilizados en ensayos clínicos en huma- nos. Hoy en día, los métodos alternativos aceptados por las agencias estadounidenses para reducir o sustituir los animales experimentales ascienden a 128. En Europa, además, la experimentación animal fue pro- hibida para el testeo de productos cosméticos terminados desde el 2004, y para sus ingredientes o mezclas desde 2009. La prohibición completa se alcanzó en el 2013, momento desde el cual ningún cosmético testado en ani- males ha podido comercializarse en EU. A día de hoy, la normativa regulatoria vigente no per- mite experimentar con animales salvo si es estrictamente necesario, algo que decide un comité ético externo a la entidad investigadora. En ZeClinics, contribuimos a la reducción de la experi- mentación animal apostando recursos propios en iniciati- vas de innovación regulatoria. Ejemplo de ello son los pro- yectos DNT-DIVER, liderado por el NIH, y DNT IVB, liderado por la OECD, para definir las nuevas guías de evaluación de neurotoxicidad de compuestos durante el desarro- llo embrionario. En ellas se apuesta por complementar la batería de test in vitro con ensayos in vivo a través del estudio del comportamiento de las larvas de pez cebra para conseguir una evaluación del riesgo de toxicidad aún más robusta. Al mismo tiempo, apoyamos la transparen- cia en la experimentación animal, con nuestra adherencia a COSCE, hasta que sea posible renunciar a ella. Es importante que la sociedad reconozca los beneficios en favor de la salud de las personas que se han conse- guido gracias a la experimentación animal, así como ser consciente de los esfuerzos que la comunidad científica y regulatoria realizan desde hace décadas en la búsqueda de alternativas a la experimentación animal. ASEBIO te cuenta