Revista Farmabiotec Número 5

40 farmaBIOTEC #5 resultando en la producción in situ de la proteína tera- péutica. En comparación con el uso de virus, los plásmi- dos resultan una mejor alternativa porque presentan un bajo riesgo de oncogénesis e inmunogenicidad. También son más estables y fáciles de producir en grandes can- tidades. Quizás, el mayor inconveniente que tiene el ADN plasmídico sea su baja eficacia en estudios in vivo. Acercando estas dos alternativas, los virus y los plás- midos, se consigue la técnica que hoy en día se utiliza en la mayoría de las terapias génicas: administración de vectores virales. En plena década de los 90, cuando la investigación en terapias génicas estaba comenzando, seguro que ninguno de los investigadores se imaginó que los plás- midos también tendrían una aplicación en el mundo virtual, en el metaverso que tan de moda está. Resulta que en el videojuego “Bioshock” los jugadores pueden adquirir nuevas habilidades al inyectarse plásmidos en su cuerpo. El videojuego también hace referencia a la recombinación genética como una manera de conseguir modificar la propia estructura genética. Aunque sea una aplicación anecdótica, es una manera eficaz de que los más pequeños de la casa comprendan el funcionamiento de los plásmidos y merece ser mencionada. La estabilidad y la fácil edición genética que presentan los plásmidos es lo que ha conseguido que triunfen en la industria biotecnológica. Por otro lado, la capacidad del ADN plasmídico para esti- mular nuestro sistema inmune es perfecta para el desarro- llo de vacunas. Resulta que, al percibir la entrada de mate- rial genético extraño, nuestro cuerpo activa la inmunidad celular (células B y T) y en algunos casos también se puede activar nuestra respuesta humoral (anticuerpos). Esta esti- mulación de la respuesta inmunitaria es una de las princi- pales ventajas que ofrecen las vacunas de ADN sobre las vacunas tradicionales. También eliminan la necesidad de inyectar agentes infecciosos, son más estables a diferen- tes temperaturas, por lo que son más fáciles de almacenar y transportar y pueden fabricarse a gran escala y relativa- mente a bajo coste. Todas estas ventajas han posibilitado que en la actualidad se estén desarrollando vacunas de ADN para diversas enfermedades, incluidos varios tipos de cáncer y enfermedades neurológicas. Otra aplicación en auge es el uso de plásmidos para la pro- ducción de casi cualquier cosa. La síntesis de vectores de expresión es más fácil que nunca y se pueden diseñar para la producción de anticuerpos, de partículas virales o incluso ele- mentos de CRISPR/Cas. Además, se puede realizar una opti- mización de codones para conseguir una mejor producción. Sin embargo, también existen inconvenientes. Si bien la res- puesta inmune que desencadena es un efecto positivo para algunas de sus aplicaciones no lo es para todas. Tampoco hay que olvidar que es una herramienta en desarrollo y que aún existen desafíos logísticos en la producción de ADN plas- mídico para aplicaciones clínicas. La demanda aumenta, ¿será posible hacerle frente? Es evidente que la estabilidad y la fácil edición genética que presentan los plásmidos es lo que ha conseguido que triunfen en la industria biotecnológica. Son herramientas fundamentales para el desarrollo de fármacos biológicos y terapias génicas. De hecho, muchas terapias de ADN plasmídico están avanzando rápidamente en su desarrollo clínico y se espera que salgan al mercado en muy poco tiempo. Por otro lado, la investigación en vacunas de ADN, así como en terapias celulares personalizadas, aumen- tarán aún más la demanda de ADN plasmídico. Como resultado de estos avances, la capacidad de fabricación de plásmidos tendrá que aumentar exponencialmente. Una demanda tan elevada no podrá ser satisfecha por una única empresa. Será necesario todo un ecosistema empre- sarial. Este entramado deberá estar formado no solo por empresas productoras, sino también por empresas espe- cializadas en la fabricación de maquinaria específica para la producción de ADN plasmídico. Esta creciente demanda está más presente que nunca y la industria biotecnológica tendrá que estar preparada. Genética