Revista Farmabiotec 22

10 farmaBIOTEC #22 actualidad Un equipo del Instituto de Neurociencias (IN), centro del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche, ha iden - tificado un mecanismo molecular clave que explica cómo el entorno en el que crecemos influye directamente en la memoria y el aprendizaje. El estudio, realizado en ratones y publicado en Nature Communications, demuestra que la exposición a estímulos durante la infancia y adolescencia deja una huella estable en el cerebro al regular la actividad del factor de transcripción AP-1, un elemento crucial para la plasticidad neuronal. El equipo del laboratorio Mecanismos transcripcionales y epigenéticos de la plasticidad neuronal, dirigido por el inves- tigador del CSIC Ángel Barco, comparó el desarrollo de rato- nes jóvenes criados en tres tipos de entorno: uno enrique- cido con estímulos sensoriales, actividad física e interacción social; uno estándar; y uno empobrecido, caracterizado por el aislamiento y la falta de estímulos. Los resultados mostraron diferencias claras en el rendi - miento en tareas de aprendizaje y memoria: los animales criados en entornos enriquecidos mejoraron su capacidad cognitiva, mientras que los de entornos empobrecidos obtu- vieron peores resultados. Mediante técnicas avanzadas de genómica y epigenética, los investigadores comprobaron que estas experiencias modulan de manera sostenida la actividad de AP-1, un com- plejo proteico que regula redes de genes responsables de fortalecer las conexiones neuronales. Su activación poten- cia los circuitos cerebrales asociados al aprendizaje, mien - tras que su reducción provoca un efecto contrario. Para validar el papel de AP-1, el equipo bloqueó experi- mentalmente el gen Fos, una de sus subunidades esencia- les. Cuando Fos se inhibió, los ratones dejaron de benefi - ciarse del entorno enriquecido, lo que demuestra que AP-1 no solo acompaña los cambios inducidos por la estimula- ción ambiental, sino que resulta imprescindible para que estos se produzcan. El trabajo también revela que el impacto del entorno no es homogéneo en todas las neuronas. Poblaciones neuronales distintas mostraron patrones diferenciados de respuesta, lo que ayuda a explicar por qué ciertos circuitos son especial- mente sensibles durante el desarrollo. El CSIC identifica un “interruptor” genético que traduce la estimulación ambiental en mejoras cognitivas Un equipo liderado por Analia Bortolozzi, investigadora del Institutode InvestigacionesBiomédicasdeBarcelonadel CSIC (IIBB-CSIC) y del área CIBER de Salud Mental (CIBERSAM), ha identificado un mecanismo molecular común presente en el párkinson, la depresión y la disfunción intestinal. El hallazgo, publicado en Journal of Neuroinflammation, aporta eviden - cia sólida de la existencia de un proceso patológico conjunto que afecta al eje intestino-cerebro, y abre una vía prome- tedora para el diagnóstico temprano de esta enfermedad neurodegenerativa. En los últimos años, diversos estudios han vinculado la acumulación anómala de alfa-sinucleína con el desarrollo del párkinson. Esta proteína se deposita tanto en el cerebro como en el sistema nervioso entérico, implicado en el control de las funciones digestivas. La misma acumulación se ha relacio - nado con depresión en fases tempranas de la enfermedad, debido al daño que causa en neuronas productoras de seroto- nina. En este nuevo trabajo, el equipo ha identificado lamisma alteración en tres microRNA en muestras post-mortem de pacientes con párkinson y trastorno depresivo. Este patrón ya había sido observado previamente en personas con enferme- dades intestinales inflamatorias, lo que apuntaba a un posible mecanismo compartido. La investigación demuestra, además, mediante modelos murinos, que esta desregulación de microRNA induce esta- dos proinflamatorios intestinales, incrementando la expre - sión de marcadores inflamatorios. Según Bortolozzi, “la aportación clave del estudio es la identificación de este eje específico de inflamación, donde la tríada de microRNA actúa sobre los marcadores inflamatorios como mecanismo mole - cular común que conecta la fisiopatología del párkinson, la depresión y la disfunción intestinal”. Nueva evidencia del vínculo inflamatorio entre el sistema digestivo y el cerebro en el desarrollo del párkinson