Revista Farmabiotec - Número 15

70 farmaBIOTEC #15 largas ha sido crucial para entender cómo las diferentes variantes del oncogén de fusión BCR-ABL1 pueden afec- tar la respuesta al tratamiento(Cavelier et al., 2015). En pacientes con patologías raras no diagnosticadas, nos permitirá detectar reordenamientos aparentemente equili - brados como inversiones o translocaciones que no afec - tan al número de copias genéticas en los portadores, pero podrían tener serias repercusiones clínicas. En neuropatías con alta incidencia de expansiones de repetición, como el síndrome de CANVAS, que afecta a más de 100 nuevos casos cada año (Cortese et al., 2020), o la contracción del alelo D4Z4 , asociado a la atrofia muscular en cara, hom - bros y brazos, las técnicas actuales conllevan procesos diagnósticos altamente costosos y largos en el tiempo, desencadenando la frustración de pacientes y sus familias tediosas. Más del 10% del genoma está constituido por pseudogenes (Lughmani et al., 2024), resultado de dupli- caciones masivas de genes durante procesos evolutivos que luego pierden su función y no se diferencian analítica - mente de sus homólogos activos mediante lecturas cor- tas. Por ejemplo, la alta homología en genes como SMN1 y SMN2 impide el diagnóstico preciso de la atrofia muscular espinal, mientras que en el caso de la distrofia macular de Stargardt (Whelan et al., 2023), causa más frecuente de pérdida de visión central, se diagnostica de manera tardía debido a la presencia de múltiples variantes intrónicas pro- fundas que no son fácilmente detectables con otras técni - cas de análisis molecular. El avance tecnológico en la secuenciación masiva ha revolucionado el campo de la genómica, proporcionando herramientas que permiten alcanzar un diagnóstico gené - tico de manera más rápida y precisa que nunca. Al reali - zar estudios genómicos, se generan grandes volúmenes de datos sobre variantes genéticas y sus asociaciones con condiciones específicas. Una base de datos rica y actualizada no solo permitirá a los profesionales de la salud acceder a información relevante sobre variantes genéticas y sus implicaciones clínicas, sino que también promoverá el aprendizaje colaborativo entre investigado- res y clínicos (Rhie et al., 2021). Esto, a su vez, impulsará el aumento del conocimiento sobre enfermedades raras y genéticas, contribuyendo a diagnósticos más certeros y oportunos. En conjunto, la combinación de avances en secuenciación, la selección adecuada de técnicas diagnós- ticas y la mejora de bases de datos clínicas son elementos clave para avanzar hacia un futuro en el que el diagnóstico y tratamiento de enfermedades genéticas sean más preci- sos, y personalizados. Bibliografía Cavelier, L., Ameur, A., Häggqvist, S., Höijer, I., Cahill, N., Olsson-Strömberg, U., & Hermanson, M. (2015). Clonal distribution of BCR-ABL1 mutations and splice isoforms by single-molecule long-read RNA sequencing. BMC Cancer, 15(1). https://doi.org/10.1186/S12885-015-1046-Y. Cortese, A., Reilly, M. M., & Houlden, H. (2020). RFC1 CANVAS / Spectrum Disorder. GeneReviews®. https://www.ncbi.nlm. nih.gov/books/NBK564656/. Lughmani, H., Patel, H., & Chakravarti, R. (2024). Structural Features and Physiological Associations of Human 14-3- 3ζ Pseudogenes. Genes, 15(4). https://doi.org/10.3390/ GENES15040399. Rhie, A., McCarthy, S. A., Fedrigo, O., Damas, J., Formenti, G., Koren, S., Uliano-Silva, M., Chow, W., Fungtammasan, A., Kim, J., Lee, C., Ko, B. J., Chaisson, M., Gedman, G. L., Cantin, L. J., Thibaud-Nissen, F., Haggerty, L., Bista, I., Smith, M., … Jarvis, E. D. (2021). Towards complete and error-free genome assemblies of all vertebrate species. Nature 2021 592:7856, 592(7856), 737–746. https://doi.org/10.1038/ s41586-021-03451-0. Van El, C. G., Cornel, M. C., Borry, P., Hastings, R. 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