Revista Farmabiotec Número 13

66 farmaBIOTEC #13 estructurales que pueden dar lugar a debilidad, retrac- ción y reperforación. De hecho, en muchas ocasiones, las PMT tratadas mediante miringoplastia se reperforan debido a defectos estructurales, incorrecta colocación del injerto, infecciones, o desarrollo de un neotímpano con insuficiente funcionalidad. Desarrollo de una nueva solución basada en la ingeniería tisular Dada la limitada disponibilidad de tejido de injerto autólogo, el clínico a menudo se queda sin material sufi- ciente para sucesivas miringoplastias. Por tanto, existe actualmente la necesidad de desarrollar tratamientos alternativos que sean rentables, no invasivos, seguros y efectivos. En este escenario, el empleo de biomateriales derivados de fuentes naturales, así como la adaptación precisa de las características y propiedades del sustituto a las necesidades específicas de la patología, se presen- tan como factores clave para favorecer una integración y regeneración más efectivas. Es por ello que desde los grupos de investigación en “Células madre y envejeci- miento” y “Otorrinolaringología y cirugía de cabeza y cue- llo” del Instituto de Investigación Sanitaria BioGipuzkoa, en colaboración con el grupo de investigación BioMat de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU), se ha desarro- llado un novedoso sustituto de la membrana timpánica (SMT). Para el diseño del SMT se optó por una formulación basada en gelatina, al ser un biomaterial ampliamente utilizado en otología que favorece las interacciones célula-matriz y la actividad celular [11] . La gelatina se for- muló con agar, que confiere soporte estructural [12 ]; glice- rol, un plastificante que otorga flexibilidad al constructo [13] ; y lactosa, que reticula químicamente con la gelatina [14] . Dicha formulación fue recientemente registrada en la Oficina Europea de Patentes (n.º 24382019.8). El film resultante demostró propiedades combinadas de hidra- tación y semipermeabilidad que favorecen la prolifera- ción, migración y el correcto funcionamiento tanto de las células epidérmicas como de los fibroblastos, garanti- zando así un microentorno propicio para la regeneración timpánica efectiva [15] . El SMT presenta superficie rugosa, lo que fomenta la interacción célula-biomaterial. El anclaje mecánico al soporte favorece el crecimiento y proliferación celular. Asimismo, la rugosidad superficial es ventajosa para pro- mover la adhesión al tejido circundante durante la colo- cación quirúrgica, por lo que postulamos que la técnica de implantación mejorará la accesibilidad para los clíni- cos y minimizará las molestias para los pacientes. El bio- material es transparente, lo que es de especial interés en el contexto otológico ya que posibilita la observación de estructuras internas del oído [16] . Además, el biomaterial muestra cualidades adecuadas para soportar las presio- nes diferenciales dentro del conducto auditivo externo. El grosor del film oscila entre 70 y 140 µm, en función del grado de hidratación, asemejándose al grosor del tímpano humano. Se ha descrito que la adecuación del grosor afecta no solo a la integración del constructo, sino a los patrones de vibración y a la eficacia de transmisión del sonido [17,18] . A la vista de estos resultados, se procedió a la eva- luación de la funcionalidad e integración del SMT en un modelo animal de PMTc. Concretamente, se utilizó un modelo de rata en el que se indujo la cronificación mediante la aplicación de mitomicina C, seguida de per- foración mecánica de la MT y administración de dexame- tasona [19] . En aquellas PMT donde se observó cronifica- ción, se aplicó el SMT o un tratamiento control. Tras un seguimiento exhaustivo de las MT mediante observación otoscópica, se evidenció el cierre completo de las PMTc tras 10 días de tratamiento, mientras que las perforacio- nes no tratadas permanecieron abiertas durante todo el estudio. El análisis histopatológico de las muestras a tiempo final demostró que los oídos tratados con el SMT se ase- mejaban a nivel estructural a las muestras de tejido sano, presentando la estructura trilaminar típica de la MT, con un grosor y área similares a los del control. Asimismo, se evidenció la completa ausencia de residuos del injerto, sin mostrar señales de reacciones adversas, lo que con- firmaría su seguridad y biocompatibilidad. Potencial del SMT como tratamiento de las PMTc Como conclusión, estos resultados preliminares des- tacan el potencial del sustituto desarrollado para el tratamiento de las PMTc, despuntando como un dispo- sitivo de implantación simple, seguro, rentable, maneja- ble y potencialmente efectivo. El SMT es uno de los dos productos que la Unidad de Terapias Avanzadas del IIS BioGipuzkoa-Hospital Universitario Donostia tiene pre- visto llevar a fases clínicas en los próximos años en el ámbito del Consorcio Estatal en Red para el desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas (CERTERA), gra- cias a la financiación obtenida específicamente para ello por parte del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). El Consorcio CERTERA es una infraestructura cien- tífico-técnica de I+D+I en red orientada al desarrollo de medicamentos de terapia avanzada desde los entornos académicos hasta los ensayos clínicos en fases preco- ces (pre-comerciales). Terapia tisular