Investigadores identifican cómo el microambiente tumoral potencia la resistencia a fármacos.
Un equipo internacional de investigadores, liderado por el Instituto de Investigación del Hospital del Mar, el IIBB-CSIC-IDIBAPS y el CaixaResearch Institute, ha descubierto una función inédita de la proteína Galectina-1 en el núcleo de los fibroblastos, clave en el microambiente tumoral del cáncer de páncreas, uno de los más agresivos y con menor tasa de supervivencia.
El estudio, publicado en PNAS, revela que la Galectina-1 no solo actúa desde el exterior celular como se creía hasta ahora, sino que también regula la expresión génica desde el núcleo de los fibroblastos, activando genes como KRAS, uno de los principales impulsores del crecimiento descontrolado del tumor. Este hallazgo permite entender mejor por qué el estroma pancreático refuerza la resistencia a los tratamientos y promueve la progresión del tumor.
Los investigadores concluyen que será necesario diseñar inhibidores capaces de bloquear la Galectina-1 intracelular, no solo la secretada, como hasta ahora se intentaba. Esta estrategia podría multiplicar el efecto antitumoral, ya que la proteína también está implicada en procesos como la angiogénesis y la resistencia a la inmunoterapia.
El trabajo se ha llevado a cabo con muestras clínicas de pacientes y modelos celulares in vitro, y ha contado con la colaboración de instituciones de referencia como la Mayo Clinic, el CONICET (Argentina), el Servicio de Patología del Hospital del Mar y el CIBERONC.
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