Un estudio liderado por el IIBB-CSIC revela que el fármaco cabozantinib no solo frena el crecimiento tumoral, sino que también activa la respuesta inmune, abriendo nuevas vías para terapias combinadas.
Un estudio coliderado por el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC) y asociado al Idibaps ha revelado un mecanismo de acción inédito del fármaco cabozantinib, uno de los tratamientos de referencia para el carcinoma hepatocelular. La investigación, publicada en el Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, demuestra que este inhibidor de la tirosina quinasa no solo frena el crecimiento tumoral de forma directa, sino que provoca un fallo en las mitocondrias de las células cancerosas, liberando fragmentos de ADN mitocondrial que activan el sistema inmunitario.
Este proceso pone en marcha la vía cGAS/STING, un sistema de defensa natural que estimula la producción de interferones y moviliza células del sistema inmunitario para atacar el tumor. Según explica Albert Morales, investigador del IIBB-CSIC y autor principal del trabajo, este ADN actúa como una "señal de peligro" interna que modifica el microambiente tumoral. Los investigadores han comprobado en modelos animales que, al combinar el fármaco con potenciadores de esta vía, los efectos antitumorales se amplifican significativamente.
El equipo analizó muestras de 18 pacientes en tratamiento para validar si este mecanismo observado en ratones es trasladable a humanos. Los resultados confirmaron cambios en proteínas relacionadas con la inmunidad y el estrés celular, sugiriendo que la vía STING también se activa en pacientes. Este hallazgo establece una sólida prueba de concepto para el diseño de futuras terapias combinadas que integren inhibidores de tirosina quinasa con moduladores de la respuesta inmune, con el fin de superar las limitaciones actuales de la inmunoterapia en cáncer de hígado.