Este trabajo, financiado por el Instituto Médico Howard Hughes y el programa GenT de la Generalitat Valenciana.
Un equipo del Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto del CSIC y la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche, en colaboración con la Universidad de Columbia (EE.UU.), ha identificado un mecanismo que regula la producción de dos proteínas distintas a partir de un mismo gen. Este hallazgo tiene implicaciones en la comprensión del desarrollo neuronal y podría ayudar en la investigación de enfermedades neurológicas.
El estudio, liderado por Eduardo Leyva Díaz, demuestra que el gen ceh-44, equivalente al CUX1 en humanos y ratones, genera dos variantes proteicas con funciones diferentes:
Un mecanismo clave en la identidad neuronal
Las neuronas tienen una identidad única, que determina su función en los circuitos cerebrales y debe mantenerse estable toda la vida. Cualquier alteración en este proceso puede afectar su actividad y favorecer trastornos neurológicos.
El estudio revela que el mecanismo de splicing alternativo, regulado por el factor UNC-75 (CELF en vertebrados), es clave en este proceso, promoviendo la versión neuronal de la proteína CEH-44 y suprimiendo la alternativa no neuronal.
Implicaciones en enfermedades neurológicas
El equipo investiga si este mecanismo se conserva en vertebrados y su impacto en circuitos neuronales. Se sabe que CUX1 es fundamental en la corteza cerebral y en la formación del cuerpo calloso, pero aún se desconocen los detalles de su regulación.
Este trabajo, financiado por el Instituto Médico Howard Hughes y el programa GenT de la Generalitat Valenciana, ha contado con herramientas de CRISPR-Cas9 y microscopía avanzada. Sus hallazgos podrían ser clave en la investigación de patologías donde se pierde la identidad neuronal, como algunas enfermedades neurodegenerativas.
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